《噬血狂袭》第一季讲述了被称为“第四真祖”的世界最强吸血鬼晓古城，与奉命监视并抹杀他的剑巫少女姬柊雪菜之间发生的故事。背景设定在名为“弦神岛”的人工岛屿上，这里汇聚了魔族与人类的共存社会，也是魔法与科技交织的舞台。晓古城在意外中觉醒为第四真祖，体内寄宿着十二只足以引发灾厄的强大眷兽。来自狮子王机关的剑巫姬柊雪菜，手持“雪霞狼”作为其监视者登场，两人在一次次危机事件中被迫共同行动。剧情围绕古城逐渐掌控自身力量、应对各方势力觊觎其力量的阴谋展开，同时穿插着与其他少女角色如蓝羽浅葱、煌坂纱矢华等人的互动与羁绊。作品融合了校园生活、战斗冒险与奇幻元素，描绘了主角们在对抗恐怖袭击、古代遗产事件及内部阴谋的过程中，建立起复杂而深刻的情感联系。战斗场面激烈，魔法设定详尽，展现了一个充满吸血鬼、兽人、魔女等异种族的奇幻世界。